Hepatozyten Analyse
Ihr Partner für Hepatozyten
Seit beinahe 20 Jahren baut die GBA Group die eigene Expertise in der In-vitro-Toxikokinese („ADME“) mit Hepatozyten aus.
Unsere Dienstleistungen liefern Informationen mit Hepatozyten bzw. subzellulären Fraktionen der Leber, um Unterschiede zwischen den Spezies und die interindividuelle Variabilität bei der Sicherheit und Wirksamkeit von Arzneimitteln zu bewerten und unerwünschte Reaktionen zu erklären.
Die Informationen tragen dazu bei, die Entdeckung, Entwicklung und Zulassung von Arzneimitteln, Lebensmittelzusatzstoffen, Agrochemikalien und Nahrungsergänzungsmitteln zu optimieren.
Die GBA Group ist aktiv an innovativer Forschung im Bereich der Hepatozyten-Zellbiologie und der In-vitro-Toxikologie beteiligt. Neben standardmäßigen protokollgesteuerten Studien bieten wir auch Beratungsdienste und maßgeschneiderte Studien an.
Zur Unterstützung dieser Art der Forschung bieten wir zelluläre Leberprodukte tierischen und menschlichen Ursprungs an.
Unsere Leistungen
In-vitro Screening zur CYP-Induktion
Exposition von plattierten Hepatozyten
(Mensch, Affe, Hund, Minischwein, Ratte und Maus)mRNA-Expression durch RT-qPCR
Regulatorische (FDA/EMA) In-vitro-CYP- und UGT-Induktion
- Exposition von plattierten menschlichen Hepatozyten (von drei Spendern), vorcharakterisiert für die Reaktion auf positive Kontrollinduktoren, einschließlich für den relativen CYP-Induktionswert
In-vitro-Stoffwechselstabilität und Identifizierung von Metaboliten
Die metabolische Stabilität beeinflusst sowohl die orale Bioverfügbarkeit als auch die Plasmahalbwertszeit eines Wirkstoffs, was sich wiederum auf seine Wirksamkeit auswirkt.
Die GBA Group evaluiert die metabolische Stabilität von Xenobiotika und Arzneimittelkandidaten in Hepatozyten verschiedener Spezies. Bei dieser Analyse werden die Profile der metabolischen Stabilität von menschlichen und tierischen Spezies verglichen, um das relevanteste Tiermodell für pharmakokinetische und/oder Toxizitätsstudien zu identifizieren.
- Die Exposition von plattierten Hepatozyten verschiedener Spezies, die mehrere (bis zu sieben) Tage lang in einer Sandwichkultur-Anordnung bebrütet werden, welche die langfristige Kultur und Inkubation gestattet, ermöglicht es der GBA Group, von Hepatozyten verschiedener Spezies gebildete Metaboliten zu identifizieren.
Diese Analyse vergleicht die Identifizierung von Metaboliten, die von menschlichen und tierischen Spezies gebildet werden, um das relevanteste Tiermodell für pharmakokinetische und/oder Toxizitätsstudien zu identifizieren.
- Erfassung der Konzentration der Ausgangssubstanz und der Metaboliten zu verschiedenen Zeitpunkten mithilfe von HPLC/MS (* durchgeführt von einem Mitglied der GBA Group)
In-vitro und ex-vivo akute und chronische leberbezogene Toxizitäten
Induktion, Unterdrückung und Hemmung wichtiger Leberstoffwechselenzyme
ex-vivo in Leberproben von Tieren aus toxikologischen Studien
in-vitro aus plattierten Hepatozyten verschiedener Spezies, die mehrere (bis zu sieben) Tage lang in einer Sandwichkultur-Anordnung exponiert werden, die Langzeitkultur und -inkubation ermöglicht
Zellproliferation
Einsatz von RT-qPCR für die Genexpression und LC-MS-Nachweis für Enzymaktivitäten (* durchgeführt von einem Mitglied der GBA Group)
In-vitro und ex-vivo arzneimittelinduzierte Leberschäden
Die GBA Group bietet innovative In-vitro-Analysen der Toxizität wie die Vorhersage von arzneimittelinduzierten Leberschäden durch separate oder kombinierte Messung der nachstehend aufgeführten Endpunkte in Hepatozyten verschiedener Arten an:
Zelllebensfähigkeit - Allgemeine Bewertung der Zelllebensfähigkeit unter Verwendung einzelner Endpunkte wie mitochondrialer Resazurin-Stoffwechsel, LDH-Freisetzung oder ATP-Gehalt
Oxidativer Stress - Zur Untersuchung von Störungen der hepatischen Entgiftungswege
Steatose - Zur Untersuchung von Störungen der hepatischen Lipidverarbeitung
Cholestase - Zur Untersuchung von Störungen der Gallensäurehomöostase in den Hepatozyten, die zur Ansammlung von Gallensäuren in den Leberzellen führen, durch Bestimmung des arzneimittelinduzierten Cholestase-Indexes (Drug-Induced-Cholestasis-Index bzw. DICI)
Sonstiges
- In-vitro-Assays zur Bewertung der direkten Auswirkungen auf die Schilddrüse (TPO, DIO, NIS)
Ihr direkter Kontakt
Lysiane Richert
Scientific Director
+333 88 10 88 31
Email: l.richert@kaly-cell.com
